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卡博替尼 Cabozantinib,>99% 

产品名称:卡博替尼 Cabozantinib,>99% CAS:  849217-68-1  货号:MED10014

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产品名称卡博替尼 Cabozantinib>99%

CAS  849217-68-1 

货号MED10014

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50mg

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产品描述:

1、作用机制

体外生化和(或)细胞学分析显示,卡博替尼抑制RET、肝细胞生长因子受体(humanhepatocytegrowthfactorreceptor,MET)、血管内皮生成因子受体(Vascularendothelialgrowthfactorreceptor1,VEGFR-1)、VEGFR-2、VEGFR-3、干细胞生长因子受体(stemcellfactorreceptor,KIT)、酪氨酸激酶受体(receptortyrosinekinase,TRKB)、FMS样酪氨酸激酶(FMS-likeChemicalbooktyrosinekinase-3,FLT-3)、AXL及上皮生长因子样域酪氨酸激酶(humantyrosinekinasewithimmunoglobulinlikeandEGF-likedomains2,TIE-2)的酪氨酸激酶活性,以上激酶受体在正常细胞和肿瘤细胞生长过程中均起着重要作用,上述受体异常表达在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,包括抑制肿瘤细胞凋亡,参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。

2、药动学

群体药动学分析显示,该药半衰期约55h,分布容积(volumeofdistribution,V/F)约349L,药物稳态清除率(clearance,CL/F)约4.4L·h-1。口服该药,血浆中位达峰时间(tmax)2~5h。与单次给药相比,口服140mg·d-1,共19d,体内暴露量增至4~5倍(基于药-时间曲线下面积),并于第15天达稳态。该药与血浆蛋白有高结合率(≥99.7%)。健康受试者给予该药,单次口服140mg,高脂饮食Chemicalbook相对于空腹状态服药,最大浓度(Cmax)和AUC分别增加41%和57%。体外研究显示,卡博替尼为CYP3A4底物,CYP3A4抑制药会降低其代谢产物N-氧化物的形成(>80%),而CYP2A9抑制药则对该药的代谢影响较小(<20%),CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6及CYP2E1对该药代谢无影响。给予健康受试者单剂放射性标记的卡博替尼后,27%的放射活性出现在尿中,54%在大便中。

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